审阅者: 王玉霞(北京医院)
看到标题你可能还会不相信,寄生虫那么恶心的东西,而且是呆在肠子里的,怎么可能拿来治疗哮喘?
但你别说,科学的力量超乎想象,这事,还真的有可能。
一、寄生虫控制哮喘的新思路
很早以前,科学家们就发现一个有趣的现象,那些生活在寄生虫相对常见国家的人,往往更不容易得哮喘,虽然具体机制还不太清楚,但是结果就是这样。
不过仔细想想也是可以理解的——正常的免疫反应是机体抵御病原体入侵的过程,过敏则是免疫应答过强所导致。
虽然哮喘的具体发生机制还不能完全确定,但与支气管的过敏反应有一定关系。
因此,阻隔人体免疫系统细胞间的关键信号传递就可以从一定程度上阻止哮喘的发生。
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换言之,免疫系统不是铁板一块,它由许多不同的“部件”组成,让这些部件之间不能互通有无,也就可以降低过强的免疫反应。
这样的做法,似乎就有望阻止过敏反应发生,进而阻止哮喘的发生。
为什么要谈这个呢,因为寄生虫很可能就会这个“阻隔大法”。
要考虑到,寄生虫要在人体内寄居,必然少不了与人体免疫系统的对抗,只有有效的逃脱免疫监视,它们才能更好的生存繁殖。
进一步说,它们可能有某些分泌物或组成蛋白,可以用来调低机体的免疫反应,帮助它们在强大的人体免疫系统的攻击下存活。
两者一联系,巧了,用寄生虫调低免疫的能力来对抗本是免疫过分增强的哮喘,不正是天作之合吗?
二、关键字“HpARI”是什么?
想法是好的,总要能实现才行。
别的不说,你用寄生虫治哮喘,别哮喘没治好,寄生虫倒真的定居了。
起码,你得先定一个小目标,找到一个具体的作用分子,刚好能调低免疫,又不会引起寄生虫相关的疾病吧!
幸运的是,最近,来自英国爱丁堡大学的科学家们在 Immunity 上发表论文宣称,他们还真找到了这么一种来自寄生虫的蛋白,多形螺旋线虫警戒素释放抑制物,简称 HpARI。
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顾名思义,HpARI 即来自多形螺旋线虫的具有抑制警戒素释放作用的蛋白质,它有 3 个补体调节蛋白结构域,大小约为 26kDa,能够抑制 IL-33 的释放进而抑制 2 型过敏反应。
研究称,在体内试验中,重组的 HpARI 蛋白被证实能够阻止 IL-33、2 类固有淋巴细胞以及嗜酸性细胞对注射入人体的链格孢属过敏原的反应。
这个 IL-33、2 类固有淋巴细胞以及嗜酸性细胞就是我们体内免疫系统成员的一部分,HpARI 蛋白可以通过几种不同的方式分别阻碍它们对外来的过敏原产生“反击”作用,也就减少了这一部分的免疫反应。因此可以抑制相应的过敏反应。
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三、HpARI 对哮喘的克制
过往的研究发现,在哮喘动物模型中,IL-33 信号通路的激活与哮喘的发生密切相关。
而我们可以很清楚的看到,HpARI 蛋白分子恰恰就有 IL-33 信号通路抑制物的作用!
这就使得 HpARI 蛋白分子有望切断这一引发哮喘的通路,达到彻底治疗或者预防哮喘的作用。
当然,这项研究只是显示了 HpARI 蛋白分子调节 IL-33 信号通路的作用,虽然可以据此推断其对哮喘的防治可能产生作用,但是具体到应用还有很长的路要走。
往好的方面想,这一发现也为哮喘这种折磨数亿人的疾病的处理提供了一个全新的思路,毕竟只是采用吸入性激素控制症状这一缓兵之计实在并非长久之策,能够完全控制甚至彻底治愈这一疾病才是我们战胜疾病的终极目标。
参考文献:
[1] Osbourn M,Soares DC,Vacca F,et al.HpARI Protein Secreted by a Helminth Parasite Suppresses Interleukin-33[J].2017,Immunity 47,739–751.
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