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Research Highlights
通过对一百万个人基因分型寻找CKD 相关基因座
A million genotypes to find CKD-linked loci
全基因组关联研究（GWAS）通常用于研究复杂性疾病，比如造成全球健康沉重负担的慢性肾病（CKD）。Cristian Pattaro、Anna K ttgen及其同事称：“更大的样本量、更好的统计方法和新的公开可用的组学数据集让我们能够检测到CKD相关的新型低频变异，并明确致病基因。”
研究人员对超过700,000人的数据进行了跨人种的荟萃分析，首先鉴定了与基于肌酐估计的肾小球滤过率估算值（eGFR）相关的全基因组显著基因座。“这些基因座解释了近20％的eGFR遗传率，是之前估计的两倍。”Pattaro评论道。另外在一个近300,000个人的GWAS队列中，研究人员验证了264个单核苷酸多态性（SNPs），对其中147个与血尿素氮（BUN）显著相关的SNPs优先进行分析，因为它们不仅与肌酐代谢相关，更可能与肾功能直接相关。事实上，在一个近50万人的队列研究中发现，基于这147个SNPs的遗传风险评分与肾脏疾病相对危险度正相关。“这些结果支持了我们的研究结果，即临床和流行病学之间的相关性。”K ttgen。......
一种用于早期实时诊断急性肾损伤的分子成像方法
A molecular imaging approach for the early,real- time diagnosis of acute kidney injury
目前缺乏通过检测分子水平变化以早期诊断肾脏损伤的方法，这阻碍了急性肾损伤（AKI）的及时诊断。现在，Kanyi Pu及其同事制作出光学分子肾脏探针（MRPs），这一技术在药物诱导的AKI的小鼠模型中可实现对三种早期生物标记物[超氧阴离子（O2 -），N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG），以及caspase-3]的实时成像。“我们的智能MRPs可以特异性地与反映机体氧化应激、溶酶体损伤和细胞凋亡的肾脏生物标志物相互作用”Pu表示，“活体动物的肾脏组织发生损伤之前，这些生物标志物就发生了细微的变化，让我们能够早期诊断AKI。”
为了非侵入性地检测肾脏损伤导致的分子水平变化，Pu 及其同事开发了MRP1-3探针，当O2 -，NAG和caspase-3 存在时，可分别发出近红外荧光信号。Pu解释说：“我们的探针经肾脏清除的效率接近100％，这意味着我们检测到的信号来自肾脏。”经顺铂处理的小鼠在注射MRP后按时间顺序成像，证实探针是按照顺序激活，表明氧化应激、溶酶体损伤和细胞凋亡是依次发生的。“这些变化发生在肾小球滤过率降低之前，”Pu表示，“此外，对尿液中排泄探针的检测可比通过检测NGAL，胱抑素C或β2-微球蛋白的方法提前24~72小时发现由顺铂或庆大霉素诱导的AKI。......
News & Views
SONAR 试验推动内皮素A 受体拮抗剂走向成功
SONAR propels endothelin A receptor antagonists to success
SONAR试验的报道显示，选择性内皮素A受体拮抗剂阿曲生坦可以降低患有糖尿病和慢性肾脏患者发生肾脏事件的风险。这项研究的目的是甄别哪些患者可以从治疗中获益，同时发生不良反应的风险最低。
目前治疗肾脏疾病的药物进展缓慢，但对于糖尿病肾病的患者来说，存在着相当多的新期待[1,2]。SONAR试验报道称，应用阿曲生坦（每天0.75 mg），一种选择性内皮素A（ETA）受体拮抗剂，可以显著降低2型糖尿病合并慢性肾脏病（CKD）患者的肾脏事件风险。这项随机双盲的安慰剂对照实验在41个国家的689个地点进行，纳入超过5000例参与者。研究发现经过2.2年（中位时间）的随访后，主要终点（肌酐翻倍、终末期肾脏病、肾脏衰竭导致的肾移植或死亡构成的复合终点）在阿曲生坦组为6%，而在安慰剂组达到7.9%，（HR0.65，95%可信区间0.49-0.88，P=0.0047）。
ETA拮抗剂安贝生坦，以及ETA、ETB双受体拮抗剂波生坦和马西替坦，已经被美国食品和药品管理局批准治疗肺动脉高压，但这类药的其他目标很难建立，尽管动物实验和早期临床试验都显现出了很大的希望。在过去的15年里，很多实验室，包括我们的，已经提供了令人信服的理由来说明选择性ETA受体拮抗剂可以减少或者减缓肾脏损伤和肾脏病进程。……
京公网安备
11010202010575号
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