▎药明康德/报道
今日，Trovagene公司宣布，其在研PLK1抑制剂onvansertib，与Folfiri，Avastin（bevacizumab）联合，作为二线疗法在治疗携带KRAS基因突变的转移性结直肠癌（CRC）患者的1b/2期临床试验中，取得积极的试验数据。在所有可评估疗效的患者分析中，观察到肿瘤KRAS基因突变负荷水平的显著降低，并在随后的检查中观察到了肿瘤的缩小，进一步证实了onvansertib的有效性。
结直肠癌是中国最常见的癌症之一，是一种从结肠或直肠开始的癌症。尽管目前对结直肠癌的治疗取得了显著进展，但大多数的患者最终还是会死于该疾病。大约50%的转移性结直肠癌患者携带KRAS基因突变，且没有针对性的疗法出现。现有的二线治疗方法在延长生存期和提高缓解率方面的效果也非常有限，患者对有效治疗方案的需求仍然很高。
Onvansertib是一种“first-in-class”的第三代口服高选择性丝氨酸/苏氨酸polo样激酶1（PLK1）抑制剂。PLK1是Polo样激酶家族成员之一，在乳腺癌，前列腺癌，卵巢癌，肺癌和直肠癌等多种实体瘤和血液癌症中高度表达。PLK1被认为是维持细胞正常分裂的基石之一。临床前试验表明，onvansertib与HDAC抑制剂等其它疗法联合使用时可产生协同效应（synergy），可用于治疗白血病和多种实体瘤。目前，onvansertib还在临床试验中治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）和难治性急性髓系白血病（AML）。
▲Trovagene的研发管线（图片来源：Trovagene官网）
该项1b/2期临床试验旨在评估onvansertib与Folfiri，Avastin联合，作为二线疗法治疗携带KRAS基因突变的转移性结直肠癌患者的疗效与安全性。参与该试验的患者曾接受过Folfox（fluoropyrimidine和oxaliplatin）的单独治疗或联合Avastin的治疗，但治疗反应不佳。试验结果表明，在治疗的第8周，所有12 mg/m2剂量组中患者的肿瘤都有缩小，其中1例达到部分缓解（PR），4例达到疾病稳定（SD）；在治疗的第16周，所有患者的肿瘤都有进一步的缩小。其中，3名患者的肿瘤缩小率大于25%。一名患者现在可以进行根治性的手术治疗，这在对标准护理仅有5%缓解率的患者群体中是前所未有的。
“我们对onvansertib的1b/2期试验早期结果感到非常振奋，”梅奥诊所癌症中心（Mayo Clinic Cancer Center）首席研究员Daniel Ahn博士说：“不管具体的KRAS突变如何，我们看到所有患者的突变负担在减少，肿瘤也都在缩小，这证明了泛KRAS抑制剂onvansertib的治疗效果。”
参考资料：
[1] Onvasertib Demonstrates Effectiveness as Pan-KRAS Inhibitor with Confirmed Tumor Regression and Clinical Benefit Achieved in KRAS-Mutated mCRC Patients，Retrieved January 27,2020,from https://www.biospace.com/article/releases/onvasertib-demonstrates-effectiveness-as-pan-kras-inhibitor-with-confirmed-tumor-regression-and-clinical-benefit-achieved-in-kras-mutated-mcrc-patients/
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