免疫治疗的出现使得我们对肿瘤可以说“临床治愈”这四个字。实际上也确实存在很大比例的患者，原本是晚期患者。结果使用PD-1之后，肿瘤病灶完全消失，影像学CT看不到了。现在有个问题是？这个时候可以停药吗？如果现在还没有到2年的时间，停药的好处是不再花钱了，风险是可能复发。那么究竟会是怎样的呢？癌度来给大家解析两篇最新的研究报道。
来自K药的两项研究，数据让人振奋
黑色素瘤是最开始进行免疫检查点治疗的恶性肿瘤，最初使用的是HD IL2和CTLA-4抑制剂伊匹单抗。后来使用PD-1抑制剂。PD-1抑制剂可以在较低的毒性的情况下达到40%的治疗应答率，而且一旦有效患者可以长期地获益。很多出现治疗应答的患者生存期超过了5年。
在帕博利珠单抗（K药）的Keynote-001临床试验中，部分黑色瘤患者经过K药的治疗之后达到了完全缓解，但是对于什么时候停药大家都不是很清楚。当时的临床研究做了一个修正，如果患者在接受了大于6个月的PD-1治疗之后达到了完全缓解（CR，也就是可见病灶都消失了），而且在达到完全缓解之后又继续使用了至少2个疗程的PD-1药物，则患者就可以停药了。后面随访的结果证实停药后患者复发的概率很小。105个患者中，67个选择了停药，中位用药时间是24个月，不过大多数患者使用的时间是12个月。67个患者中，5年病情无进展的比例是61个，占比为91%。
Keynote-006临床研究中再次提供了证据，如果患者使用K药2年以后停药，通过2年之后的随访发现。2年内病情无进展的比例是78.4%，95.9%的患者总生存期超过了2年。
最新报道，完全缓解之后停药确实疗效会持续
癌度今天为大家解读的第二篇文献报告了一项回顾性研究，讲述的是纪念斯隆·凯特琳癌症中心的一项研究。研究者观察的患者在达到完全缓解之后就停止了PD-1治疗。这里的CR即完全缓解有下面几个方面。
影像学检查，没有发现肿瘤病灶。
影像学检查发现有肿瘤病灶，但是活检穿刺发现肿瘤细胞都死掉了。也就是病灶还在，但是癌细胞全部死掉了。
肿瘤病灶范围或者形状特别，不能使用影像学检查测量，经过治疗之后完全消退了。
在396名可评估的患者中，满足以上三种条件的一种的患者数量有102个，占比达到25.8%，这些患者经过PD-1治疗后，评估为完全缓解。然后呢，他们就停药了，随访三年之后发现这部分患者还活着的比例是72.1%。这个研究的CR患者停药后的复发概率比Keynote-001好Keynote-006的患者比例高。当然这个患者群体中治疗时间短，中位使用PD-1治疗的时间是9.4个月，而且一旦评估达到了完全缓解（CR）就立即停药了。对于达到CR之前的治疗时间与后面的复发风险没有发现显著的相关性，即并不是说治疗的时间越长复发风险就越大。
但是这个研究结论，是不是说明患者应该多用一段时间的PD-1，如果达到了完全缓解之后，继续用几个月的PD-1复发的概率就小。这个研究者给不了答案，因为这是一项回顾性研究，要想证实这个说法就需要开展前瞻性研究。这又是短期内难以实现的。
复发后再用PD-1可能有效，但需要一点点运气
如果患者达到了完全缓解（CR）后停药，但是不幸复发了，这种情况下他们使用PD-1治疗往往还是会起效果。Keynote-001临床研究中4个完全缓解后复发的病人再次使用PD-1，其中2个人有效。Keynote-006临床研究中，5个完全缓解复发后再次使用PD-1的患者中，4个人再次有效，概率为80%。
但是也有其他的临床研究发现复发后再用PD-1的有效概率并不是很大，比如癌度为大家解读的这一报道，根据患者首次使用PD-1的疗效情况做下分类，有的情况下有效率仅为44%。甚至是12.5%。总之，如果完全缓解之后停药，再次使用PD-1患者仍可能有效果，但是并不是所有的患者治疗都有效果。
癌度为大家总结一下，在这两篇比较新的文献中，研究者以黑色素瘤为大家展示了使用PD-1达到完全缓解（CR）后的患者停药的情况。在大多数患者中，即使患者停药了，那么疗效也可以在治疗中断后持续数年，复发的概率不大。但是有部分患者复发，对于达到了完全缓解（CR）之后的患者，继续使用PD-1治疗是否能带来更长的获益，这个目前还不是很清楚。
对于达到了完全缓解的患者，医生需要与患者沟通其停药后的潜在风险和收益，继续治疗至完全缓解的情况得以彻底确认。这里癌度提醒大家，如果患者治疗后身体里确实没活的癌细胞了，是不可能复发的。因此在确定是否是完全缓解的时候，一定要尽量多参考一些指标，比如活检看看疑似病灶的癌细胞活性，循环肿瘤DNA的测试等等，也可关注癌度留意最新的标志物的研究报道。以最大限度地确保将癌细胞彻底杀灭干净之后，再停药，以达到临床治愈的目的。
——————
参考文献：
1、Davies MA et al.,J Clin Oncol. 2020 Feb 25:JCO2000136.
2、Betof Warner A et al.,J Clin Oncol. 2020 Feb 13:JCO1901464.
扫码咨询癌度刘老师
基因检测
临床招募
就医服务
aidu
京公网安备
11010202010575号
加载中,请稍侯......